Die Unterwasserenklave 'Rapture', angesiedelt mit den klügsten Wissenschaftlern und den schönsten Menschen der Erde, dient eigentlich als wissenschaftlicher Prototyp für die künftige Zivilisation. Doch die Idylle wird jäh gestört ...

Der Grund dafür ist die Droge 'Adam', die aus Meeresschnecken gewonnen wird. Die Bewohner von 'Rapture' fanden heraus, dass der Schleim die menschlichen Gene verändert und Ihnen übermenschliche Kräfte verleiht. Doch zuviel von dieser Droge haben verheerende Nebenwirkungen. So mutieren die einstigen Vorzeigemenschen zu einer Geisterstadt voller Mutanten.

Ihre Aufgabe ist es, dieses Problem relativ schnell und offensiv zu lösen.