Der Spieler steuert Jackie Estacado, der an seinem 21. Geburtstag die dämonischen Kräfte von The Darkness von seinem Vater erbt, der vor ihm von dem Fluch befallen war. Indem er in den Schatten bleibt und das Licht meidet, kann Jackie die unglaublichen Kräfte von The Darkness nutzen, um seine Feinde mit tödlichen Dämonenarmen und übernatürlichen Fähigkeiten zu vernichten, während das Böse, das ihn verzehrt, ihn ständig herausfordert und reizt.

The Darkness II sticht aus der Masse konventioneller Ego-Shooter hervor, da es ein Kampfsystem mit vier Armen nutzt, mit denen die Spieler Objekte und Gegner mit ihren Dämonenarmen greifen, schlagen und werfen sowie gleichzeitig zwei Waffen abfeuern können. Das Spiel basiert auf dem Kampf der Dunkelheit gegen das Licht, bietet eine tiefe und komplexe Geschichte und spielt in einem stilisierten Gewaltszenario, das durch eine handgemalte, düstere Grafiktechnik zum Leben erweckt wird, wie sie ursprünglich in den Comics eingesetzt wurde.